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一、处方前研究 1、原料药的溶解性、水分、粒径、晶体特性、生物活性和渗透压等； 2、辅料对药物的作用，如防氧化、增强穿透、控制释放等能力； 3、原辅料相容性试验 二、处方工艺研究 1、小试处方的筛选和工艺摸索； 2、 小试处方工艺参数范围研究及优化； 3、 分析方法的优化及样品检测； 4、 小试样品的影响因素30天考察。 三、中试研究 1、 在申办方GMP车间或者化药科创制剂GMP中试车间进行至少三批中试批量样品的生产。 2、 原辅料质量标准的建立； 3、中试工艺参数的考察； 4、关键工艺参数、中控标准和方法的建立； 5、成品检测方法的验证、质量标准建立和成品质量检测； 6、中试产品的稳定性研究（3个月以上）。 四、商业批放大前准备与生产工艺研究 1、生产方案及记录审核签批； 2、审核原料、辅料及包材质量标准和检验规程； 3、核对生产所需物料； 4、清洁方法确认、化学残留分析方法验证。 5、注册批前的参数摸索（中间品取样检测、成品研究报告的生成）。 五、商业批/注册批生产 1、注册批生产培训； 2、注册批生产； 3、注册批总结报告。 |